Бигуаниды противопоказаны при беременности, лактации, при заболеваниях легких, сердечно-сосудистой системы, почек, печени, при лихорадочных состояниях; противопоказаны лицам, выполняющим тяжелую физическую работу, злоупотребляющим алкоголем, лицам старше 60 лет.
Из побочных действий бигуанидов отмечают диспепсические расстройства - потеря аппетита, тошнота, рвота, реже понос, иногда боли в животе. Для предупреждения этих явлений рекомендуется прием бигуанидов после еды. При продолжающихся расстройствах приходится отменять эти препараты. Появление металлического вкуса во рту у больных, принимающих бигуаниды, особенно у лиц с состояниями гипоксии тканей,- очень серьезный признак возможного развития молочно-кислой комы - сравнительно редкого, но одного из самых тяжелых осложнений, наблюдающихся при сахарном диабете. В этом случае бигуаниды должны быть немедленно отменены.

Бигуаниды - сахароснижающие средства периферического действия, влияющие на метаболизм тканей:
1) усиливают транспорт глюкозы через мембраны клеток и ее утилизацию тканями, особенно мышечной; тормозят усиленный глюконеогенез;
2) тормозят липогенез, образование триглицеридов, холестерина;
3) снижают потребность тканей в инсулине (гиперинсулинемию) при сахарном диабете с ожирением; ингибируют ингибиторы инсулина;
4) усиливают фибринолитическую активность крови, предупреждая развитие сосудистых осложнений;
5) тормозят всасывание в кишечнике глюкозы, аминокислот, жиров.

Препараты сульфонилмочевины могут вызывать аллергические реакции (кожный зуд, сыпи) и диспепсические расстройства (потеря аппетита, тошнота, рвота). Известно токсическое влияние их на костный мозг, проявляющееся лейкопенией, нейропенией, тромбоцитопенией, а также на печень, почки; предполагается их отрицательное действие на сердечно-сосудистую систему. Поэтому лечение препаратами сульфонилмочевины должно контролироваться не реже одного раза в месяц клиническим анализом крови и мочи, исследованием состояния печени. Лечение препаратами сульфонилмочевины также должно контролироваться один-два раза в месяц анализами крови и мочи на сахар, поскольку иногда при длительном применении может развиться к ним нечувствительность. При замене инсулина производными сульфонилмочевины необходимо учитывать, что они эффективны у больных, получавших не более 40-50 ЕД инсулина в сутки. Это не относится к больным с ожирением, у которых гипоглике-мизирующими средствами устраняется инсулинрезистеитность.
Существует много препаратов, производных сульфонилмочевины; к этой группе относят также дериват сульфонила-мидо-пирамидина (гликодиазин).
К препаратам первой генерации относятся:

Препараты сульфонилмочевины абсолютно противопоказаны при тяжелом течении сахарного диабета с кетоацидозом, при диабете с гипергликемией выше 250 мг% и при лабильном течении диабета во всех возрастных группах. Эти препараты противопоказаны при паренхиматозных поражениях печени, почек, в том числе воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей при интеркуррентных инфекциях и хирургических вмешательствах.
С учетом потенцирования периферического действия инсулина препараты сульфонилмочевины могут применяться также совместно с инсулином. В этом случае, как указывают В. Г. Баранов и соавт., (1983), спектр применения препаратов сульфонилмочевины расширяется: лечение ими может оказаться эффективным и при тяжелом течении диабета, иногда при лабильном его течении. Комбинированное лечение препаратами сульфонилмочевины с инсулином может быть назначено при инсулинрезистентности, целесообразно - при сопутствующей сахарному диабету ишемической оолезни сердца.

Лечение пероральными гипогликемизирующими средствами применяют в сочетании с диетой у значительного числа» больных старше 35 лет при диабете средней тяжести, без ке-тоацидоза, упадка питания, осложнений или сопутствующих: заболеваний, при которых необходимо применение инсулина.. Их можно использовать также при лабильном течении сахарного диабета для стабилизации уровня гликемии, усиления действия инсулина, уменьшения числа его инъекций-Известны две группы пероральных сахароснижающих средств: производные сульфонилмочевины и производные бигуанидов.
Лечение сахарного диабета производными сульфонилмочевины

При лечении сахарного диабета инсулином могут возникать различные осложнения. Главнейшим из них следует^считать гипогликемическую кому, клиническую картину, лабораторные признаки, дифференциальную диагностику которой с другими коматозными состояниями и оказание неотложной .помощи необходимо знать врачам всех специальностей. Кроме того, больной должен быть информирован о симптомах гипогликемии, мерах профилактики и при себе иметь карту с указанием лечения инсулином.
При лечении диабета инсулином могут развиваться аллергические реакции -местные и общие, вплоть (в виде исключения) до анафилактического шока. Обычно аллергия проявляется зудом, крапивницей и повышением температуры-. На месте инъекций инсулина может появиться покраснение, припухлость, болезненность, зуд. Обычно эти реакции проходят-без лечения, быстрее исчезают при замене одного препарата инсулина другим и назначении десенсибилизирующих средств-(тавегил, супрастин и др.). В случае резко выраженной аллергии применяют кортикостероиды; при анафилактическом шоке немедленно вводят адреналин, кортизон, преднизолон. При возможности больной переводится на лечение препаратами сульфонилмочевины. Применяют десенсибилизацию малыми дозами инсулина (1 : 10 000), вводимыми внутрикожно через 1,5-3 ч (по ЛоэНп).

Препараты инсулина со средней продолжительностью действия- инсулин-цинк-суспензия аморфный (ИЦС А, Semilente)., и инсулин В (ГДР) назначаются больным с преимущественно дневной гипергликемией и глюкозурией. Действие их постепенное, мягкое, равномерное, начало действия через 1,5 ч, максимум - через 4-6 ч, продолжительность. 12-18 ч. Препарат ИЦС-А может заменить 2-3 инъекции простого инсулина. Инсулин В может применяться два раза в сутки в 7 и 19 ч или однократно в сочетании с другими-препаратами. К этой же группе относятся глобин-инсулин (Дания, ЧССР) и инсулин-рапитард (Дания). Вводятся препараты инсулина средней продолжительности действия в зависимости от степени тяжести диабета один или два раза в сутки.
В практике лечения сахарного диабета инсулином сравнительно нередко сталкиваются с резистентностью к нему.. Инсулинрезистентностыо считается состояние, когда суточная потребность в инсулине составляет 100 ЕД и более. Инсулинрезистеитность - одна из труднейших в практической диабетологии проблем - оказалась одной из сложнейших в патогенетическом аспекте. Довольно часто инсулинрезистеитность развивается у лиц с ожирением, гииеринсулинемией и сахарным диабетом или предрасположением к нему. Исследования показали, что у них уменьшено количество рецепторов к инсулину в жировой ткани, адипоцитах, клетках крови, эритроцитах и моноцитах. Голодание снижало гиперинсулинемию и увеличивало количество рецепторов в исследованных тканях. Аналогичные данные были получены на экспериментальных животных с генетически обусловленным ожирением, гипергликемией и гиперинсулинемией.