Бигуаниды противопоказаны при беременности, лактации, при заболеваниях легких, сердечно-сосудистой системы, почек, печени, при лихорадочных состояниях; противопоказаны лицам, выполняющим тяжелую физическую работу, злоупотребляющим алкоголем, лицам старше 60 лет.
Из побочных действий бигуанидов отмечают диспепсические расстройства - потеря аппетита, тошнота, рвота, реже понос, иногда боли в животе. Для предупреждения этих явлений рекомендуется прием бигуанидов после еды. При продолжающихся расстройствах приходится отменять эти препараты. Появление металлического вкуса во рту у больных, принимающих бигуаниды, особенно у лиц с состояниями гипоксии тканей,- очень серьезный признак возможного развития молочно-кислой комы - сравнительно редкого, но одного из самых тяжелых осложнений, наблюдающихся при сахарном диабете. В этом случае бигуаниды должны быть немедленно отменены.

 

Бигуаниды - сахароснижающие средства периферического действия, влияющие на метаболизм тканей:
1) усиливают транспорт глюкозы через мембраны клеток и ее утилизацию тканями, особенно мышечной; тормозят усиленный глюконеогенез;
2) тормозят липогенез, образование триглицеридов, холестерина;
3) снижают потребность тканей в инсулине (гиперинсулинемию) при сахарном диабете с ожирением; ингибируют ингибиторы инсулина;
4) усиливают фибринолитическую активность крови, предупреждая развитие сосудистых осложнений;
5) тормозят всасывание в кишечнике глюкозы, аминокислот, жиров.

 

Препараты сульфонилмочевины могут вызывать аллергические реакции (кожный зуд, сыпи) и диспепсические расстройства (потеря аппетита, тошнота, рвота). Известно токсическое влияние их на костный мозг, проявляющееся лейкопенией, нейропенией, тромбоцитопенией, а также на печень, почки; предполагается их отрицательное действие на сердечно-сосудистую систему. Поэтому лечение препаратами сульфонилмочевины должно контролироваться не реже одного раза в месяц клиническим анализом крови и мочи, исследованием состояния печени. Лечение препаратами сульфонилмочевины также должно контролироваться один-два раза в месяц анализами крови и мочи на сахар, поскольку иногда при длительном применении может развиться к ним нечувствительность. При замене инсулина производными сульфонилмочевины необходимо учитывать, что они эффективны у больных, получавших не более 40-50 ЕД инсулина в сутки. Это не относится к больным с ожирением, у которых гипоглике-мизирующими средствами устраняется инсулинрезистеитность.
Существует много препаратов, производных сульфонилмочевины; к этой группе относят также дериват сульфонила-мидо-пирамидина (гликодиазин).
К препаратам первой генерации относятся: